دواء بريسوثيوفال أقراص مغلفة (Pressothioval tablets) هو عقار لعلاج ارتفاع ضغط الدم. حيث يحتوي على المادتين الفعالتين: فالسارتان (Valsartan)، هيدروكلوروثيازيد (Hydrochlorothiazide).
تحذير: يجب ألا يستخدم بريسوثيوفال أثناء الحمل حيث أنه من الممكن ان يتسبب في إصابة أو وفاة الجنين.
التركيب
المواد الفعالة فالسارتان 160 مجم وهيدروكلوروثيازيد 25 مجم.
مواد غير فعالة: افيسيل- نشا- ستيريك آسيد -ايروسيل 200- كروس كارميلوز صوديوم- هيدروكسي بروبيل- ميثيل سيليلوز – بولى إيثيلين جليكول- ثاني أكسيد التيتانيوم.
حركية الدواء
أ- الحركة الدوائية للفالسارتان
الامتصاص
يصل أقصى تركيز للفالسارتان بالدم عقب تناوله في خلال 2-4 ساعات، يمتص فالسارتان بسرعة عقب الإعطاء بالفم، يؤدي تناول فالسارتان مع الطعام الى خفض المساحة تحت منحنى التركيز في البلازما بنسبة 48%.
التوزيع
يرتبط فالسارتان بدرجة كبيرة ببروتينات البلازما (94-97%) أساسا بالألبومين ويتم بلوغ حالة الثبات خلال أسبوع واحد، يبلغ حجم التوزيع عند حالة الثبات حوالى 17 لتر.
الطرح والافراز خارج الجسم
حوالي 25% من جرعة فالسارتان المتصة تتأيض الي فاريريل4- هيدروكسي فالسارتان كماده غير فعالة.
حوالي 83% من جرعة فالسارتان الممتصة تخرج في البراز و13% في البول على هيئة المركب الأصلي غير المتغير.
فترة نصف العمر (ألفا) اقل من ساعة، فترة نصف العمر (بيتا) حوالى 9 ساعات.
ب- الحركة الدوائية هيدروكلوروثيازيد
الامتصاص
يمتص هيدروكلوروثيازيد بسرعة عقب الإعطاء بالفم ويصل أعلى تركيز له بعد ساعتين.
الإتاحية الحيوية الهيدروكلوروثيازيد 60- 80% عقب الإعطاء بالفم.
التوزيع والطرح
حرائك التوزيع والاًطراح لهيدروكلوروثيازيد ثنائية الاس. والعمر النصف النهائي 6-15 ساعة. يتم إخراج اكثر من 95% من الجرعة الممتصة في شكل المركب الأصلي غير المتغير في البول.
ينخفض التوافر الجهازى للهيدروكلوروثيازيد بنسبة 30% مع فالسارتان، وينخفض اقصي تركيز للفالسارتان في الدم بنسبه 13% عند اعطائة مع هيدروكلوروثيازيد.
دواعي استعمال بريسوثيوفال
علاج ارتفاع ضغط الدم خاصة مع المرضى الذين لا تتحقق لديهم السيطرة الكافية على ضغط الدم بالعلاج الأحادي.
الخواص والمفعول
فالسارتان مغلق متخصص لمستقبلات الأنجيوتنسين II وهو فعال عن طريق الفم ويعمل بصفة انتقائية على النوع AT1 من المستقبلات.
يتضمن أسلوب عمل مركبات الثيازيد تثبيط النقل المشترك لأيونات الصوديوم والكلور والذي يؤثر على ألية امتصاص الإلكتروليت.
حيث يؤدى تثبيط النقل المشترك لأيونات الصوديوم والكلور إلى زيادة إخراج هذه الأيونات بنفس المقدار لكلاهما وبالتالي يقلل حجم البلازما.
الجرعة وطريقة الاستعمال
الجرعة الموصى بها قرص واحد يوميًا.
يظهر التأثير الاقصى الخافض لضغط الدم المرتفع خلال 2-4 أسابيع.
يستخدم بريسوثيوفال بالاستقلال عن مواعيد الوجبات ويجب تناوله مع السوائل.
موانع استعمال Pressothioval بريسوثيوفال:
- لا تتناول بريسوثيوفال إذا كنت تعاني من مرض السكر أو خلل في وظائف الكلى وتعالج من انخفاض ضغط الدم بادويه تحتوي علي اليسكرين.
- الحساسية المفرطة لأي من الكونات أو لمشتقات السلفوناميد.
- الحمل (انظر الحمل والارضاع).
- القصور الكبدى الشديد أو التلف الحراري وغلق القناة الصفراوية
- القصور الكلوي الشديد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 ملليلتر/دقيقة) أو انقطاع البول.
- حالات نقص بوتاسيوم الدم أو نقص صوديوم الدم أو زيادة كالسيوم الدم المستعصية للعلاج وزيادة حمض البوليك في الدم المصحوب بأعراض (تاريخ سابق عن نقص أو حصوات حمض بوليك)
الآثار الجانبية
الأثار الجانبية الشائعة لبريسوثيوفال
كصداع، تعب، سعال التهاب الجيوب الأنفية التهاب البلعوم، عدوى المسالك التنفسية العلوية، آلام الازرع والقدم والظهر والصدر، دوخة، إسهال، ألم بالعضلات.
بعض الاعراض الجانبية بمعدل أقل من1%
الام البطن، صلع، انيميا، تويتر، عدم تناغم ضربات القلب، التهاب المفاصل، وهن زيادة البليروبن، التهاب الشعب الهوائية الحاد، آلام الصدر، دوار وضعي، عسر هضم صعوبة تنفس، جفاف الحلق، خلل وظيفة الانتصاب، التهاب المعدة والأمعاء، نزيف، فرط التعرق، ونقص الحس نقص البوتاسيوم والصوديوم انخفاض ضغط الدم، أنفلونزا، أرق، تقلص العضلات، تشنج العضلات، ضعف عضلي، غثيان، احتقان الانف، آلام الرقبة، تورم الأطراف، التهاب الأذن الوسطى، الام الأطراف، خفقان، تنمل، حمي، زيادة في حمض البوليك، احتقان، التهاب الجيوب الانفية، نعاس، التواء الأربطة، إغماء، زيادة ضربات القلب، طنين الأذن، إصابة الجهاز البولي، دوخة، إصابة فيروسية، غشاوة الرؤية، اضطراب الرؤية.
غير معروف اذا كانت هذه الاعراض متعلقة بالعلاج أم لا.
فالسارتان
الم بالمفاصل اوديما وتفاعلات حساسية، خفقان القلب، حكة وطفح جلدي، آلام البطن، إمساك، جفاف الفم، عسر الهضم، انتفاخ البطن، تشنج عضلي، آلام العضلات، توتر عصبي، ارق، تنمل، نعاس، صعوبة التنفس، دوار وهن ہولي وتناسلي.
هيدروكلوروثيازيد
- الشائع: نقص بوتاسيوم الدم ونقص صوديوم الدم ونقص ماغنيسيوم الدم وارتفاع حمض البوليك في الدم انخفاض ضغط الدم عند الوقوف، فقدان الشهية وحالات خفيفة من الغثيان والقيء، ارتكاريا وأنواع اخري من الطفح الجلدي.
- النادر: تحسس ضوئي، ضيق جوفي، امساك، اسهال، عدم ارتياح هضمي، ركود صفراوي كبدي داخلي، عدم تناغم النبضات القلبية، صداع، دوخة، اضطرابات في النوم، اكتئاب، تنمل، اضطرابات بالرؤية، قلة الصفائح الدموية.
- نادرة جدا: التهاب وعائي، احمرار ذاب الجلدي، التهاب البنكرياس، قلة كرات الدم البيضاء، نقص الكريات البيضاء المتعادلة، نقص نخاع العظام، انيميا انحلالية، تفاعلات حساسية، صعوبة التنفس متضمنة التهاب رئوي وأوديما رئوية.
التأثيرات الدوائية
- قد يحتاج طبيبك الي تغيير الجرعة أو / واتخاذ احتياطات اخري: اذا كنت تتناول مثبطات مستقبلات الانجيوتنسن II أو مثبطات الإنزيم المغيير للانجيوتنسن.
- قد يؤدي الاستعمال المشترك مع الأدوية غير الاستيرويدية المضادة للالتهاب إلى إضعاف النشاط المدر للبول والخافض لضغط الدم المرتفع. إذا تصادف وجود نقص في حجم الدم فإنه يؤدي إلى قصور كلوي حاد.
- قد يؤدي انخفاض مستوى البوتاسيوم والماغنسيوم بالاستعمال المشترك مع مدرات البول الثيازيدية إلى زيادة خطورة عدم انتظام النبض في المرضى الذين يتلقون جليكوسيدات قلبية.
- تؤدى مدرات البول الثيازيدية إلى اشتداد مفعول مرخيات العضلات من نوع الكوراري.
- قد تؤدى أيضًا مركبات الثيازيد إلى زيادة الأثر الرافع لسكر الدم لديازوكسيد.
- الليثيوم، في حالة وجود مثبطات الإنزيمات المحولة للأنجيوتنسين لمعالجة الضغط العالي مع الثيازيد يعمل علي زيادة نسبة تركيز الليثيوم كما أنه قد يحدث تسمم.
- يجب توخي الحذر عند استعمال المستحضر مع الأدوية الخافضة للبوتاسيوم ويجب متابعة مستويات البوتاسيوم في هذه الحالات.
- مضادات افراز الكولين: من الممكن زيادة حيوية الثيازيد. مع وجود مضادات إفراز الكولين.
- رافع ضغط الدم الأميني: يمكن أن يقل تأثيره.
- الجرعات المفردة من الكوليستيررومين والكوليستيبول تقلل من امتصاص الهيدروكلوروثيازيد.
- التيترا سيكلين: اتحاد التيتراسيكلين مع الثيازين يؤدي الى زيادة خطورة التيتراسيكلين
- كورتيكوستيرويد: يزداد اخراج البوتاسيوم.
- الكحوليات والمسكنات: يزداد حدوث انخفاض ضغط الدم عند الوقوف.
الحمل والرضاعة
يحظر استعمال بريسوثيوفال اثناء الحمل حيث أنه قد يتسبب في إصابة أو وفاة الجنين.
وردت تقارير عن حدوث وفاة للجنين عند استعمال الأدوية التي تعمل بطريقة مباشرة على جهاز رينين – انجيوتنسين – الدروستيرون (RAAS) خلال الشهور الثلاثة الثانية والثالثة من الحمل في الانسان.
لم تجر دراسات على النساء المرضعات وبالتالي لا ينبغي استعمال بريسوثيوفال اثناء الرضاعة.
التحذيرات والاحتياطات
التغيرات في أملاح الدم: يجب اتخاذ الحذر عند تناول الدواء مع مكملات البوتاسيوم ومدرات البول المقتصدة في البوتاسيوم، بدائل الملح المحتوية على بوتاسيوم والأدوية الأخرى التي ترفع نسبة البوتاسيوم (مثل: الهيبارين).
لوحظ نقص نسبة البوتاسيوم في الدم عند العلاج بمدرات البول الثيازيدية (هيدروكلوروثيازيد). لذا يجب مراقبة مستويات البوتاسيوم في الدم على فترات دورية.
العلاج بمدرات البول الثيازيدية (هيدروكلوروثيازيد) تكون مصحوبة بنقص في الصوديوم وقلوية مصحوبة بنقص الكلور في الدم.
الثيازيدز تزيد من الإخراج الكلوي للماغنسيوم مما ينتج عنه نقص في مستوى الماغنسيوم في الدم.
الثيازيدز تقلل من إخراج الكالسيوم مما ينتج عنه زيادة مستوى الكالسيوم في الدم.
استنفاذ الصوديوم و/أو الحجم: في الحالات الخطرة من مرضى استنفاذ الصوديوم مثل الذين يتلقون جرعات عالية من مدرات البول يحدث أعراض انخفاض ضغط الدم بعد بدء العلاج بالبريسوثيوفال.
في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم يجب أن يوضع المريض في وضع الاستلقاء وإذا لزم الأمر يتم إعطاؤه محلول ملح عن طريق الوريد. ويمكن استكمال العلاج بمجرد استقرار ضغط الدم.
المرضى الذين يعانون من قصور في القلب مزمن أو حالات أخرى مع تحفيز نظام الرنين انجيوتنسن الدورستيرون: في حالات المرضى المعتمدة وظائفهم الكلوية على نشاط الرنين انجيوتنسن الدوستيرون (مثل مرضى قصور القلب)، العلاج بمضادات الانزيم المحول للانجيوتنسن يكون مصحوبا بقلة البول و/أو ازوتيميا متقدمة وحالات نادرة من الفشل الكلوي.
ضيق الشريان الكلوي: يؤجل خطورة عالية من انخفاض ضغط الدم والقصور الكلوي عندما يستخدم المرضى المصابون بضيق الشريان الكلوي على جانب واحد أو جانبين أو ضيق الشريان الكلوي المغذى لكلية واحدة والمواد المؤثرة على نظام الرنين انجيوتنسن الدوستيرون.
زيادة الدوسترونيزم الأولى: يجب عدم العلاج ببريسوثيوفال لأنه يؤثر على نظام الرنين انجيوتنسن الدوستيرون.
ضيق الصمام الأورتى أو المترالي أو في حالات تضخم عضلة القلب: يحذر من استخدام بريسوثيوفال في حالات المرضى بضيق الشريان الأورتى أو تضخم عضلة القلب.
الذأب الحمامى الجهازى: لوحظ أن مدرات البول الثيازيدية (هيدروكلوروثيازيد) قد تزيد وتنشط الذأب الحمامي الجهازي.
اضطرابات ايضية أخري: قد تؤدى مدرات البول الثيازيدية إلى تغير القدرة على تحمل الجلوكوز ورفع مستويات الكوليسترول والجلسريدات الثلاثية وحمض البوليك في المصل.
الاستخدام مع مرضى القصور الكلوي: الوظائف الكلوية لها تأثير ملحوظ على حركة الهيدروكلوروثيازيد بريسوثيوفال يجب أن يستخدم بحذر في المرضى بالقصور الكلوي المتوسط (تصفية الكرياتنين > 30 ملليلتر /الدقيقة). ينصح بالفحص الدوري لمستوى البوتاسيوم والكرياتنين وحامض البوليك في المصل.
المرضى بالقصور الكلوي المشتد (تصفية الكرياتنين < 30 مليليتر/ الدقيقة) يجب عدم استخدام بريسوثيوفال.
الاستخدام مع مرضى القصور الكبدي: المرضى بقصور الكبد المعتدل إلى المتوسط بدون ركود صفراوي يجب أن يستخدموا بريسوثيوفال بحذر.
المرضى بقصور الكبد المشتد، تليف صفراوي ركود صفراوي يجب عدم استخدام بريسوثيوفال.
التأثير على القدرة على القيادة واستخدام الماكينات: أحيانا يمكن حدوث دوخة أو دوار أثناء علاج ضغط الدم بريسوثيوفال.
الأطفال: فاعلية وأمان بريسوثيوفال لم تثبت على الأطفال.
السرطنة والطفرات: الدمج بين الفالسارتان والهيدروكلوروثيازيد لم يختبر للسرطنة والطفرات.
العبوة والحفظ
علبة كرتونية تحتوي على شريط Al/PVC به 14 قرص مغلف + نشرة.
يحفظ الدواء بعيدًا عن الرطوبة ويخزن في درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية تحفظ الأدوية بعيدا عن متناول ايدي الأطفال.
الاحتياطات للمرضي
يمنع استعماله في الحالات الآتية:
- الحمل (انظر الحمل والارضاع).
- القصور الكبدي الشديد وقصور القلب أو التلف المراري أو الركود الصفراوي.
- القصور الكلوي الشديد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 ملليلتر/دقيقة) أو انقطاع البول.
- حالات نقص بوتاسيوم الدم أو نقص صوديوم الدم أو زيادة كالسيوم الدم المستعصية للعلاج وزيادة حمض البوليك في الدم المصحوب بأعراض (تاريخ سابق عن نقرص أو حصوات حمض بوليك).
سعر ريسوثيوفال 160/25 مجم 14 قرص: 32.4 جنيه مصري.
انتاج: شركة الدبيكي للصناعات الدوائية (الدبيكي فارما).
